Efecto de las hormonas tímicas sobre la síntesis de IL-4 / Effect of thymic hormones over the synthesis of IL-4

A thymic hormone baptized as thymostimulin coming from children aged between 5-10 years who died after car accidents was obtained by Sephadex G-50 column fractionation. This polypeptide was incubated with atopic and non-atopic human lymphocytes. The level of IL-4 in the supernatant was measured by ELISA. The atopic lymphocytes stimulated by the thymostimulin produced a great quantity of IL-4 (p>0.000001) in comparison with those coming from non-atopic patients. Thus, we postulate that thymic hormones should not be used in the treatment of allergic conditions with high levels of IL-4. The function of this polypeptide was compared with that of bovine timomodulin, which showed lower level of IL-4 (p>_ 0.001).

Immunohistochemical evidences showing the presence of thymulin containing cells located in involuted thymus and in peripheral lymphoid organs

Thymulin is a well-characterized thymic hormone that exists as a nonapeptide coupled to equimolar amounts of Zn2+. Thymulin is known to have multiple biological roles, including T cell differentiation, immune regulation, and analgesic functions. It has been shown that thymulin is produced by the reticulo-epithelial cells of the thymus, and it circulates in the blood from the moment of birth, maintain its serum level until puberty diminishing thereafter in life. To study the localization of this hormone, we prepared polyclonal and monoclonal antibodies against the commercial peptide and utilized immunocytochemical techniques for visualization. The results indicate that thymulin stains the thymic reticular cells, the outer layers of Hassall's corpuscles and a large round cellular type, which is keratin-negative and does not show affinity for the common leukocyte antigen (CD-45). In mice, this thymulin-positive cell remains in the thymus throughout life and even appears in relatively increased numbers in old involuted thymi. It also appears in thymus-dependent areas of the spleen and lymph nodes, demonstrating that at least one of the thymus cells containing this peptide can be found in peripheral lymphoid tissue.

Ecografía tímica de niños con infecciones recurrentes / Thymic echographia of children with recurrent infections

La ecografía tímica no ha sido utilizada sistemáticamente en niños con infecciones recurrentes. Es por ello que se estudiaron un total de 283 niños que padecían de infecciones recurrentes del aparato digestivo, respiratorio, piel, etcétera, en las edades comprendidas entre 8 meses y 6 años de edad, valorados nutricionalmente como eutróficos. Se les cuantificó las inmunoglobulinas séricas IgG, IgA e IgM.Al examen físico se verificó la presencia o no de la huella BCG. Se calculó el área de la sección ecográfica longitudinal de ambos lóbulos. Se agruparon los pacientes en 3 grupos, según el tamaño del área tímica. No se encontraron diferencias en las dimensiones de ambos lóbulos tímicos. El 47,53 porciento de los casos poseían un área tímica menor de 700 mm 2 ; se demostró una fuerte asociación entre los niveles de inmunoglobulinas séricas y el tamaño de la silueta tímica. Esta técnica puede ser empleada en el escrutinio inicial de la evaluación de la respuesta inmunocelular

Efeito imunomodulador de hormônios tímicos sobre o trauma térmico experimental / Immunomodulatory effect by thimic hormones in experimental burn

O trauma grave, em particular térmico, promove a imunodeprespo. Hormônios tímicos podem modificar a resposta imune nesta condiçäo. O objetivo desta pesquisa foi investigar o efeito imunomodulador do hormônio tímico timoestimulina sobre a imunidade celular em trauma térmico, traduzida pela resposta dos testes cutâneos de hipersensibilidade tardia. Na primeira etapa do experimento, ratos Wistar foram sensibilizados com KHL e posteriormente submetidos ao teste cutâneo de hipersensibilidade tardia (TCHT). Dez animais com resposta positiva foram submetidos a queimadura cutânea padronizada. Testes cutâneos seqüenciais revelaram significativa anergia cutânea no 21§ e 30§ dias pós-queimadura e interrupçäo do ganho de peso. Na etapa seguinte ratos previamente sensibilisados e com resposta positiva ao TCHT, foram divididos nos grupos TAQ (seis ratos) tratados com timoestimulina, por via intramuscular, na dose de 0,25 mg, antes e após a queimadura, grupo TDQ (seis ratos) tratados com a mesma dose de timoestimulina apenas após a queimadura e grupo CSQ (cinco ratos) tratados com soluçäo salina, im, após a queimadura. Ocorreu aumento significativo do peso corpóreo e da resposta do TCHT a partir de duas semanas pós queimadura nos grupos TAQ e TDQ. Nas condiçöes da presente pesquisa, timoestimulina ministrada antes e após a queimadura experimental associa-se a melhora da resposta ao teste cutâneo de hipersensibilidade tardia e ganho de peso corpóreo.

Hormonas tímicas como mediadoras de la integración inmunogonadotropa / Thymic hormones as mediators of the inmunogonadotroph integration

Existe significativa evidencia sobre la existencia de un eje timo-hipofiso-gonadal. En razón de que estudios previos de los autores habían demostrado que la Hormona Homeostática Tímica, un dímero de histonas H2A y H2B, posee múltiples efectos in vivo sobre la secreción de hormonas hipofisarias, resultó de interés evaluar el efecto in vitro de distintas preparaciones tímicas y proteínas nucleares relacionadas, sobre la liberación de prolactina (Prl), hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH). Células hipofisarias frescas de ratas hembras se dispersaron con colagenasa y se empaquetaron en una columna de Biogel P-2 mantenida a 37oC. Las células se perifundieron continuamente con medios EBSS, o,5 por ciento de BSA, 1 por ciento de ácido ascórbico y 50 IU de aprotinina/ml (medio de perifusión, MP). Las sustancias a ser testeadas (estímulos) se disolvieron en MP, perifundiéndose en un volumen de 1,5 ml por estímulo a través del circuito de perifusión, al final del cual se recogieron fracciones de 1 ml. Las hormonas liberadas se dosaron por radioinmunoensayo. La viabilidad de las células dispersas osciló entre 84 y 96 porciento. Distintas diluciones de extractos de eminencia media de rata generaron, para cada hormona, una respuesta estimulatoria dosis-dependiente. En general, tanto las preparaciones de histona H2A como las de nucleohistona (ambas a una concentración de 500 µg/ml) indujeron picos secretorios significativos de LH, FSH y Prl, siendo los más elevados los correspondientes a Prl. Asimismo, la hormona tímica timulina y sobrenadantes provenientes de cultivo de células epiteliales tímicas de rata y ratón, pero no la timosina fracción ÷ o el péptido tímico MB-35, resultaron estimulatorios. Los resultados del presente trabajo sugieren que ciertos productos tímicos podrían participar en la integración inmuno-gonadotropa, actuando como señales hipofisotropas

Ultrastructural characteristics of the endometrial stroma of athymic nude rats in the proestrus and metestrus phases of the estrous cycle

En el presente estudio se observa la ultraestructura del estroma endometrial de ratas congenitamente atímicas (rnu/rnu), homozigotas para el gen nude recesivo y de sus camadas eutímicas (+/rnu), heterozigotas para el mismo gen, ambas de la línea Rowet, con el propósito de detectar posibles alteraciones en las ratas rnu/rnu. Estudios morfológicos del aparato reproductor de éstas, usando microscopio de luz, no muestran diferencias de las ratas +/rnu. Estudios ultraestructurales referentes a este asunto no fueron encontrados en la literatura consultada. La ultraestructura del estroma endometrial de rnu/rnu y +/rnu mostraron fibroblastos con una GER más dilatada en el proestro que el metaestro y una menor frecuencia de eosinófilos y macrófagos en las ratas rnu/rnu que en las +/rnu en proestro. La frecuencia de monocitos fue mas alta en el proestro mientras que la de los neutrófilos fue mas baja en el proestro y metaestro, en ambos grupos de ratas. Los resultados ultraestructurales sugieren que la menor frecuencia de eosinófilos y macrófagos encontrados en la ratas rnu/rnu en fase de proestro pueden estar relacionados con atmia congénita y/o alteraciones en los niveles de hormonas esteroidales encontradas en esas ratas

Ensayo de actividad biológica de una fracción de timo: Biomodulina T / Clinical trial on the biological activity of a thymus fraction Biomodulin T

La diferenciación o maduración de linfocitos T es la acción fundamental de las hormonas del timo, por lo que utilizamos el ensayo de rosetas activas a partir de sangre de un paciente con diagnóstico de inmunodeficiencia con ataxia-telangiectasia, para determinar la actividad biológica de la biomodulina T (fracción de timo obtenida en nuestro laboratorio). Se utilizaron diferentes dosis en el ensayo y se compararon con el Levamisol. La estimulación obtenida con biomodulina T fue superior, incluso en concentración menor. Esta sustancia constituye un estimulador fisiológico de los linfocitos. Se demuestra la actividad inmunomoduladora de la biomodulina T y que la estimulación óptima se obtiene con una concentración entre 1 y 10 ug/mL aproximadamente, para este ensayo

Corticotropin-releasing (CRH) activity of thymic peptides on CRH-insensitive corticotropic tumor cells

Se sabe que ciertas preparaciones tímicas son capaces de estimular la liberación de corticotrofina (ACTH) en células hipofisarias. No resulta claro, sin embargo, si este efecto es mediado por el receptor para la hormona liberadora de ACTH (CRH). En el presente estudio se observó que la timosina fracción cinco (TF5), el péptido tímico MB-35 y posiblemente ciertas histonas de timo de ternera son capaces de estimular la liberación de ACTH en una sublínea insensible al CRH derivada de la línea tumoral coricotropa AtT20 y por lo tanto denominada AtT20(Cl). El rango de concentraciones efectivas en el cual TF5 y MB-35 mostraron un efecto dosis-dependiente sobre la liberación de ACTH fue de 100 a 2000 µg/ml y de 10 a 100 mg/ml para TF5 y MB-35, respectivamente. Aunque ninguna de estas preparaciones indujo cambios significativos en el contenido intracelular de ACTH en las células AtT20(Cl), se observó una tendencia hacia la depleción a las dosis más altas de RF5. Los resultados obtenidos sugieren que ciertos péptidos tímicos son capaces de estimular la liberación de ACTH en células corticotropas por un mecanismo independiente del receptor par CRH

Bioterapía en cáncer (inmunoterapía) / Biotherapy in cancer (immunotherapy)

Se considera la bioterapía antineoplásica inmunomoduladores y de apoyo clínico en el enfermo tumoral. Fueron tratados desde 1971 hasta la fecha 206 pacientes con distintas patologías malignas, de ellos 162 con modificadores de la respuesta biológica, siguiendo la evolución histórica de la misma bioterapía. En todos los casos se asoció, en forma neoadyuvante, adyuvante, en estudios avanzados o como tratamiento paliativo, con el objeto de mejorar la calidad de vida, a los tratamientos convencionales de acuerdo a la patología y estadio de la enfermedad. Se consideraron todos los parámetros necesarios. Se hacen consideraciones clínico-terapéuticas, destacándose la importancia del manejo de inmunomoduladores, su presente y su futuro

Biomoduladores tímicos: revisión bibliográfica / Thymic biomodulators: bibliographic review

Bajo el término de Biomoduladores Tímicos (BMT) se describen un conjunto de extractos y sustancias purificadas que han sido caracterizados parcial o totalmente, cuya fuente de obtención principal es el Timo y que son capaces de modificar respuestas biológicas. Dada la gran variabilidad de factores obtenidos, constituyen un Sistema de Biomoduladores Tímicos (SBMT), los cuales al actuar en forma secuencial conducen a la diferenciación de los linfocitos T. Se utilizan en patologías tales como: enfermedades infecciosas, inmunodeficiencias primarias, SIDA, enfermedades autoinmunes, cáncer y otras asociadas al proceso de envejecimiento, dada su extraordinaria importancia en la modificación de respuestas biológicas

Accion "in vitro" de las hormonas timicas sobre funciones inmunologicas celulares en un caso de inmunodeficiencia de celulas T cooperadas / In vitro action of thymic hormones on cellular immunologic functions in a case of T-helper cell immunodeficiency

Se presenta un caso de inmunodeficiencia primaria ligada al cromosa X en un niño de un año de edad, con niveles bajos de linfocitos T circulares (2%). Se encontro alterada la función de los linfocitos T cooperadores así como otras funciones inmunologicas relacionadas con ellos, las cuales se vieron mejoradas con el tratamiento con hormonas tímica in vitro.

Estudio histológico y nueva interpretación de las estructuras queratinizadas en las amigdalas palatinas humanas / Histological study and new interpretation of the keratinized structures in the human palatin tonsils

Actualmente se reconoce a la epidermis como un órgano adscrito al sistema inmunológico, habiéndose comprobado que sus células epiteliales suministran el sustrato para la maduración post-tímica de los linfocitos T. Ya que existen muchas analogías entre los queratinocitos epidérmicos y las células reticuloepiteliales del timo, similitudes no sólo morfológicas sino bioquímicas e inmunológicas en donde la queratina parece jugar un rol trascendente, hemos examinado las zonas queratinizadas en amígdalas palatinas obtenidas por extirpación quirúrgica, con el fin de determinar la relación entre los fenómenos inflamatorios y la presencia de formaciones que se asemejan a los corpúsculos tímicos de Hassall. Dichas formaciones, que dan las reacciones histológicas e histoquímicas propias de la queratina, se ubican tanto en regiones alejadas como cercanas al lumen de las criptas amigdalares, y con mayor frecuencia en áreas desprovistas de inflamación, a juzgar por la escasez de polimorfonucleares y demás células asociadas al proceso las que, sin embargo, son frecuentes en otras regiones del epitelio. Nuestras comprobaciones nos permiten concluir que estas estructuras no representan zonas de queratinización superficial en respuesta a estímulos irritativos, y que su presencia en este lugar podría obedecer a una razón funcional semejante a la que condiciona la formación de los corpúsculos tímicos

Actividad del factor tímico sérico en niños recién nacidos desnutridos / Activity of serum thymic factor in undernourished newborn infants

Los pacientes con desnutrición de proteínas y calorías (DPC) tienen una mayor susceptibilidad a algunas infecciones que se han relacionado con atrofia del tejido linfoide y deterioro de la capacidad funcional de los linfocitos. En este estudio se midió la actividad biológica del factor tímico sérico (FTS) de niños recién nacidos desnutridos y sanos, por la capacidad del suero de estos pacientes de inducir la formación de rosetas. E con linfocitos (LFR-E) de bazo de ratones CD-1 timectomizados en presencia de azatioprina. Los resultados sugieren que el suero de niños recién nacidos desnutridos tienen menor actividad de FTS que el suero de los recién nacidos sanos (P<0.005), además son compatibles con una menor población de linfocitos T en desnutridos (14.0 + ou - 3 por ciento) respecto a los sanos (26 + ou - 2 por ciento). La menor actividad de FTS en el suero de los niños recién nacidos desnutridos sugiere que la desnutrición de proteínas y calorías afecta la función endocrina del timo para inducir maduración y diferenciación celular

Factor timico serico en dermatomiositis activa. / Serum thymic factor in active dermatomyositis

Se informa la actividad del factor timico serico (FTS) en cuatro pacientes con dermatomiositis inactiva. En todos ellos los valores de actividad se encontraron por abajo de los del grupo testigo. Estos resultados pueden explicar la depresion de la inmunidad celular previamente informada en estos pacientes. De manera similar, sugieren un mecanismo de disfucion timica que participa en la patogenia de esta enfermedad

Effect of thymosin on human T cell subpopulations.

Se estudio la relacion que existe entre la subpoblacion de linfocitos T humanos que forman rosetas activas con eritrocitos de carnero (Ea) y la subpoblacion que expresa receptores para IgM (T micro). Ademas, se investigo el efecto de extractos timicos (TE) sobre diferentes poblaciones de linfocitos T humanos de sangre periferica. Se demostro que las celulas Ea poseen un percentaje mayor de linfocitos T micro que las que no forman rosetas activas. Una incubacion breve con TE produjo: 1) un aumento en la proporcion de celulas Ea, y 2) un aumento en el numero de celulas T micro. El porcentaje de linfocitos T que expresan receptores para Fc de IgG no fue alterada. El efecto de TE sobre la expresion de los receptores para Fc de la IgM solo se evidencio sobre la subpoblacion Ea